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肝癌转移幕后推手被揪出

更新时间:2016-09-22 点击量:501

肝癌转移幕后推手被揪出

本报讯 (特约记者李妍斐)复旦大学附属华山医院、复旦大学肿瘤转移研究所的团队新近研究证实,肝癌细胞中高尔基体相关蛋白GOLM1通过调控表皮生长因子受体(EGFR/RTK)在细胞内的循环再分布,可以驱动肝癌细胞的转移。该研究论文近日发表在《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上。

在肿瘤发生和转移的进程中,细胞表面各种受体通过接受外界各种生长因子刺激,激活与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移相关的关键下游信号通路,进而扩散到其他器官。近年来相关研究发现,表皮生长因子类受体(EGFR)的异常活化是促进癌症进展、转移的关键因素。在正常细胞中,EGFR与其配体结合在触发下游信号的同时会被细胞膜内吞、包裹zui终转运至溶酶体中降解,避免细胞增殖信号的持续活化,这是正常机体的负反馈调节机制。而在肿瘤中,情况就大大不同了,EGFR与其配体结合被细胞内吞后,一大部分会转运至反式高尔基体,进而循环至细胞膜,从而逃避溶酶体降解途径,使得肿瘤相关下游信号持续活化,即上述自我负反馈途径受到抑制。

在该项研究中,课题组采用全基因组解析肝癌转移的特异性基因时发现,高尔基体相关蛋白GOLM1与肝癌肝内远处转移和患者不良预后密切相关。进一步研究发现,GOLM1促进肝癌转移进程是通过调控细胞内EGFR再循环途径实现的。该研究成果揭示了肝癌转移新机制,将有助于更加地预测及个体化干预肿瘤的转移与复发。