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NKT细胞杀伤肿瘤研究新进展

更新时间:2016-01-08 点击量:539

自然杀伤性T细胞(natural killer T cell)是一类罕见的T细胞亚群。该类细胞能够调节多种免疫反应,包括抗肿瘤免疫反应、微生物清除以及自身免疫等等。NKT细胞表面表达一类保守性的TCR,该类受体能够识别被类MHC-I分子CD1d携带的糖脂类小分子,从而使得NKT细胞得到激活。

激活后的NKT细胞会进行增殖并产生一系列细胞因子,包括IL-4、IFN-gamma等等。然而,对于NKT细胞在体内的稳态调节机制以及其完整的功能仍旧不清楚。对于NKT细胞的研究来说,Ja8-/-小鼠(缺少NKT细胞)是一类常用的小鼠模型,但zui近研究发现该基因型的小鼠体内TCR的储藏库多样性相比野生型降低了60%,因此,在进行有关NKT细胞生理检测时很难排除这一方面的影响。

 

为了解决这一难题,来自加拿大Dalhouse大学的Brent Johnston研究组建立有有效的NKT细胞体内增殖技术,利用这一技术能够地分析NKT细胞在抗肿瘤方面的作用。

 

首先,作者利用α-半乳糖酰基鞘氨醇-处理DC使其能够呈递该抗原,之后将该类DC导入小鼠体内,得到了大量的NKT细胞的扩增,作者在小鼠肝脏、脾脏、骨髓、胸腺中都检测到了大量的NKT细胞扩增,该扩增效应在刺激3天后达到zui高峰。刺激10天后,NKT细胞数量回归到稳态水平。

 

之后,作者对这部分扩增的NKT细胞进行了细胞特征分析,结果显示,刺激后增殖得到的NKT细胞表面会大量CD69与NK1.1的表达,表面这部分细胞处于激活状态。之后,作者对这部分接受过刺激的小鼠进行α-半乳糖酰基鞘氨醇直接刺激小鼠,结果显示该部分NKT细胞对二次刺激更为敏感。

 

为了证明该类激活的NKT细胞具有抗肿瘤效应,作者将该套系统与小鼠肝癌模型进行叠加。结果显示,激活的NKT细胞能够有效抑制Ja8-/-小鼠中肿瘤细胞的转移。之后,作者结合放疗与扩增后NKT细胞的导入,结果显示,该处理能够使NKT细胞在小鼠体内存在超过30天,并保留与天然NKT相当的抗肿瘤特性。