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*分解产物有效阻断多种神经性疾病

更新时间:2015-12-07 点击量:821

近日,一项发表于杂志PLoS ONE上的研究论文中,来自约翰霍普金斯大学等处的研究人员通过研究发现,*的一种组分可以同名为GAPDH的酶类相结合,GAPDH被认为在神经变性疾病中扮演重要角色,比如阿尔兹海默氏症、帕金森疾病和亨廷顿氏症等。

文章中,研究者发现,一种名为水杨酸的*的分解产物可以同GAPDH结合从而阻断其进入细胞核中,而其在细胞核中会诱发细胞死亡,相关研究就表明,水杨酸的衍生物对于治疗多种神经变性疾病非常重要。研究者对水杨酸的活性研究了很多年,但于在植物体中,水杨酸是一种关键的调节植物免疫系统的激素,此前研究中研究者在植物中鉴别出了多种被水杨酸影响的靶点,而且很多靶点在人类机体中都能找到相类似的靶点。

本文研究中,研究者通过进行高通量的筛选鉴别出了人类机体中结合水杨酸的蛋白质,GAPDH(甘油醛-3-磷酸脱氢酶)是葡萄糖代谢中的一种关键酶类,但其在细胞中却扮演着其它角色,在氧化性压力下,自由基和其它活性化合物的过量产生会使得GAPDH别修饰,随后进入到神经元的细胞核中,从而增强蛋白质转化,引发细胞死亡。

抗帕金森疾病药物司来吉兰可以阻断GAPDH进入到细胞核中引发细胞死亡,研究者Solomon Snyder发现,水杨酸可以有效阻断GAPDH进入到细胞核中,从而抑制细胞死亡;曾经被认为仅在葡萄糖代谢中发挥功能的酶类GAPDH,如今也会参与胞内的信号过程,而且本文研究发现,GAPDH可以被开发作为和*相关的水杨酸类药物。

研究者表示,相比水杨酸而言,一种提取自中药甘草中的水杨酸天然衍生物及实验室合成的一种衍生物结合GAPDH要更为紧密一些,而且这两种衍生物均可以有效阻断GAPDH进入神经元的细胞核中引发细胞死亡。今年早些时候,研究者Klessig的团队鉴别出了水杨酸的一种新型靶点—HMGB1(高迁移率族蛋白-1),其可以促进炎性及相关疾病的发生,包括关节炎、动脉粥样硬化和特定癌症发生等,较低水平的水杨酸则会阻断这种促炎性活性。

zui后研究者Klessig说道,本文研究对于更好地理解水杨酸及其衍生物调节GAPDH及 HMGB1活性的机体提供了一定思路,也为发现潜在的水杨酸合成或天然衍生物,更好地帮助开发基于水杨酸的疗法来治疗多种人类疾病提供了新的希望。