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嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗慢性淋巴细胞白血病

更新时间:2016-07-07 点击量:655

嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗慢性淋巴细胞白血病


嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗慢性淋巴细胞白血病
我们设计了一个慢病毒载体,它表达B淋巴细胞抗原CD19,并且联合了CD137(T淋巴细胞中的共刺激受体[4-1BB]))和CD3-zeta(一种T细胞抗原受体信号转导元件)信号域。一个低剂量的自体嵌合抗原受体修饰的T细胞回输到一个难治性慢性淋巴细胞白血病患者(CLL)体内,扩增到体内初始水平的1000倍以上,延迟了肿瘤溶解综合征的发展和疾病*缓解。除了肿瘤溶解综合症,*的其他占3/4的,与嵌合抗原受体相关的毒性作用是淋巴细胞减少。改造后的细胞在血液和骨髓中会持续存在6个月,并继续表达嵌合抗原受体。在骨髓中检测到特异性免疫反应,伴随着表达CD19的正常B细胞和白血病细胞的损失。治疗之后,缓解持续10个月。低丙种球蛋白血症的治疗中会有一个预期的慢性毒性作用。