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利用表达CAR的调节性T细胞阻止移植排斥

更新时间:2016-04-07 点击量:679

在一项新的研究中,来自加拿大英属哥伦比亚大学的研究人员开发出一种基因疗法,它对一类被称作调节性T细胞(T regulatory cells, Tregs)的免疫细胞进行编程,从而保护移植组织免受病人免疫系统的排斥。相关研究结果发表在2016年4月1日那期Journal of Clinical Investigation期刊上,论文标题为“Alloantigen-specific regulatory T cells generated with a chimeric antigen receptor”。

        论文通信作者Megan Levings博士说,“随着进一步研究,Tregs有可能作为一种活体药物阻止移植细胞和器官免受免疫攻击。”

        Levings博士说,“这个振奋人心的发现是在接受移植的人体中测试这些细胞的*步。”

        在接受移植后,病人身体时不时将移植组织视为外源物,因而对它发动免疫攻击。由于这个原因,大多数组织移植患者必须在有生之年服用免疫抑制药物。

        2014年,加拿大有2433例实体器官移植,而且在2010~2015年,加拿大不列颠哥伦比亚省开展了52例儿童实体器官移植。

        在这项研究中,研究人员从志愿者捐献给加拿大血液服务中心的血液中分离出Tregs。他们构建出一种基因,该基因表达一种被称作HLA-A2特异性嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)的蛋白。他们利用一种无害的病毒将这种CAR基因导入到Tregs中,从而对这些细胞进行编程,让它们识别经常在移植组织表面发现的特异性蛋白。Tregs的正常作用就是关闭免疫反应,从而阻止对健康组织产生免疫反应。他们进行一系列实验证实这些经过基因修饰的Tregs识别移植组织并且保护它们免受宿主免疫系统攻击。 来源:生物谷

        一种类似策略也用于癌症免疫疗法中,即病人自己的免疫细胞经CAR基因编程后对肿瘤细胞发起免疫反应。

        Levings博士说,“我们借用癌症免疫疗法中的这种方法。我们将它用于相反的目的:关闭不想要的免疫反应。”

        论文*作者Katherine MacDonald博士说,“基于这一发现,人们有可能为任何免疫系统过于活跃的疾病构建基因。” 这些疾病包括自身免疫疾病。在自身免疫疾病中,宿主免疫系统破坏体内健康组织,如破坏1型糖尿病患者体内的胰腺β细胞(产生胰岛素的细胞),或者炎症性肠病患者体内的肠道内膜细胞。

        研究人员说,还需要再开展10年的研究方有可能利用基因修饰的Tregs开发出一种安全的靶向疗法。